Лечение и возможные осложнения при порфирии

Неврологические нарушения и их осложнения при порфирии

Неврологические нарушения являются одними из первых симптомов ОП. Их преимущественная локализация и выражен­ность определяет характер и степень тяжести осложнений. Наибо­лее часто встречаются нейровисцеральные кризы: боли в животе разлитого характера, интенсивность которых может быть как слабой, так и резчайшей, сопровождающиеся тошнотой, рвотой и задержкой стула (вследствие пареза кишечника из-за порфирической нейропатии). При осмотре — вздутие живота, при пальпации брюшной стенки — умеренная её болезненность во всех отделах, аускультативно — ослабление перистальтики. Симптомы раздра­жения брюшины, как правило, отсутствуют. Обращает на себя внимание тахикардия (пульс иногда достигает 140 — 170 ударов в минуту), артериальная гипертензия.

Кроме нейровисцеральных кризов, к неврологическим наруше­ниям относятся периферическая нейропатия, энцефалопатия и психические нарушения.

При неадекватном лечении или его отсутствии у пациентов начинают прогрессировать явления моторной нейропатии: внача­ле появляется тетрапарез, при этом специфичным для ОП являет­ся первоначальное поражение верхних конечностей и лишь затем нижних, причем проксимальные отделы страдают больше, чем дистальные. Парезы обычно симметричны, сопровождаются сильными нейропатическими болями.

Распространенность неврологических изменений при ОП представлена в таблице.

В развитии нейровисцеральных кризов ведущую роль играет повышенная продукция АПК вследствие воздействия провоциру­ющих факторов. АЛК обладает не только прямой нейротоксичнос­тью, но, благодаря нарушению окислительных процессов и глута- матергической передачи, вызывает повреждение нейронов. Все это приводит к повреждению нервных волокон, имеющих ацетилхолиновый медиатор передачи импульса. Возможно, что АЛК и ПБГ, выполняя роль «ложных медиаторов», могут взаимодейство­вать с соответствующими рецепторами в коре, гипоталамусе, лимбической системе, среднем мозге.

Кроме того, причиной поражения нервной системы может быть дефицит в нервной ткани гем-содержащих ферментов, вовлеченных в транспорт электронов и метаболизм многих эндогенных и экзогенных соединений, а также истощение (вследствие повы­шенного расхода) незаменимых субстратов или кофакторов (пиридоксальфосфата, цинка, глицинаидр.).

Разные исследователи приводят разные патофизиологические обоснования нейропатии. В последние годы наиболее принята гипотеза, согласно которой причиной нейропатии является аксональная дегенерация без первичной демиелинизации. При прогрессировании заболевания развивается вторичная демиелинизация. В пользу этой гипотезы говорит факт участия в патологи­ческом процессе как толстых миелинизированных, так и тонких миелинизированных и немиелинизированных нервных волокон. Электрофизиологические и патоморфологические исследования подтверждают типичный процесс дистального распада аксонов.

Поражению периферической и центральной нервной системы способствуют артериальная гипертензия и локальный спазм сосудов, вызывающих ишемию и сегментарную демиелинизацию. Артериальная гипертензия при острой порфирической атаке обусловлена либо непосредственным влиянием АПК и ПБГ на сосудистую стенку, либо повреждением нервных волокон, ответственных за проведение импульсов к бульбарному вазопрессор­ному центру от каротидного синуса.

Нейровисцеральный криз, протекающий у больных ОП под маской «острого живота», приводит к тому, что пациентам выполняются оперативные вмешательства, которые оказываются экс­плоративными. При проведении анестезиологического пособия во время этих операций нередко используются барбитураты, а в послеоперационном периоде антибиотики цефалоспоринового ряда — препараты, провоцирующие усиление порфирической атаки.

Иногда первым симптомом ОП является судорожный синдром. Эпилептиформная активность обусловлена как водно­электролитным дисбалансом вследствие синдрома неадекватной секреции АДГ и гипонатриемии, так и поражением головного мозга из-за нейротоксичности предшественников порфирина.

Дифференциальнуую диагностику порфирической нейропатии следует проводить с отравлением свинцом, синдромом Гийена- Барре, наследственной тирозинемией.

При свинцовой интоксикации клиническая картина будет практически совпадать, однако необходимо обратить внимание на наличие серо-голубой каймы на деснах, анемии с базофильной зернистостью лейкоцитов, увеличение содержания свинца в крови и моче, резкое увеличение экскреции АЛК с мочой и копропорфирина с калом при незначительном увеличении экскреции ПБГ и уропорфирина.

Для синдрома Гийена-Барре не характерны абдоминальные боли, психические расстройства, сохранность рефлексов ахилло­вых сухожилий. В лабораторных данных: при исследовании спинномозговой жидкости обнаруживается выраженная белково­клеточная диссоциация, при элекгронейромиографии — резкое снижение скорости проведения импульса.

При наследственной тирозинемии возникает тяжелое пораже­ние нервной системы и печени. Повышение экскреции АЛК связано, как полагают, с индукцией АЛК-синтетазы накапливаю­щимися в тканях метаболитами тирозина.

Основные признаки и методы лечения порфирии

Порфирия – это группа редких наследственных заболеваний крови, характеризующаяся нарушением пигментного обмена, которую в древности еще называли «болезнь вампира». При заболевании в тканях и крови повышается уровень порфиринов и происходит интенсивное выведение их с калом и мочой. Заболевание отличается тяжелым течением, сопровождающимся фотодерматозом, нервно-психическими нарушениями, расстройствами пищеварения, гемолитическими кризами.

Почему появляется болезнь?

В организме больного человека не вырабатывается гем – компонент гемоглобина, являющий собой соединение порфирина и железа. Вследствие этого, в крови и тканях накапливаются свободные порфирины и их предшественники, которые токсически воздействуют на организм, вызывая характерные признаки болезни.

Практически всегда порфирия передается генетически. Тип наследования болезни – аутосомно-доминантный, то есть носителем дефектного гена выступает только один из родителей.

Некоторые виды заболевания, в частности поздняя кожная порфирия может возникнуть на фоне:

  • функциональных заболеваний печени;
  • злоупотребления алкоголем, гормональными препаратами и другими медикаментами;
  • отравления инсектицидами и тяжелыми металлами;
  • гепатита С, цирроза печени;

Также описаны случаи возникновения порфирии после проведения гемодиализа.

Виды и формы порфирии

В зависимости от локализации патологического процесса, заболевание подразделяется на несколько форм:

  1. Печеночная:
  • острая перемежающаяся порфирия;
  • наследственная порфирия;
  • вариегатная порфирия;
  • дефицит дегидратазы и аминолевулиновой кислоты;
  • поздняя кожная порфирия.
  1. Эритропоэтическая:
  • болезнь Гюнтера, или врожденная порфирия;
  • эритропоэтическая протопорфирия;
  • эритропоэтическая урипорфирия.

По характеру клинического течения порфирия бывает:

  1. Острая.
  2. Протекающая в основном с поражением кожи.

Симптомы заболевания

Клинические проявления порфирии зависят от ее вида. Основными признаками любой формы болезни являются:

  • красновато-коричневый цвет мочи;
  • сильная боль в животе.

Печеночные порфирии характеризуются следующими симптомами:

  • невропатия;
  • повышенное артериальное давление и тахикардия;
  • боль в конечностях;
  • нарушения водно-электролитного баланса.

Основными признаками эритропоэтических форм выступают:

  • анемия;
  • поражение кожи: светочувствительность, изменение пигментации;
  • неадекватное поведение при нахождении на солнце.

Порфирия носит хронический характер. На фоне относительного благополучия симптомы проявляются при воздействии провоцирующих факторов:

  • солнечных лучей;
  • приема медикаментов;
  • употребления наркотиков и алкоголя.

Особенности клинической картины разных форм порфирии

  • Поздняя кожная порфирия

Характеризуется повышенной склонностью к травмированию и воспалительными заболеваниями кожи. Поражения кожи локализуются на участках, незащищенных от солнечного света (на кистях, шее, верхней части спины и грудной клетки). Под действием солнечных лучей кожа покрывается пузырями, которые лопаются и образуют корочки серого или коричневого цвета. Заболевание вызывает зуд и жжение кожи. Процесс заканчивается рубцеванием поражений. При устранении высыпаний на коже остается серая пигментация.

Кожа больных дряблая, роговой слой легко отслаивается. Кожа лица пепельно-сиреневого оттенка. На лице появляются небольшие внутрикожные высыпания белого цвета.

  • Врождённая эритропоэтическая порфирия

Первые проявления возникают еще в грудном возрасте в виде красного цвета мочи. Заболевание сопровождается тяжелой фотосенсибилизацией. На незащищенных участках кожи появляются эрозии, глубокие трещины или пузыри. У больных наблюдается светобоязнь, гипертрихоз (значительное количество волос) рук, ног и лица.

У детей старше года отмечается анемия, недоразвитие скелета, потемнение эмали зубов.

  • Эритропоэтическая протопорфирия

У больных быстро развивается острая чувствительность к солнечному свету. При воздействии солнечных лучей у больных возникает жжение и ощущение ожога на коже, который физически может не проявляться.

При длительном нахождении на солнце кожа краснеет, отекает, покрывается петехиальными высыпаниями. В процессе прогрессирования болезни кожа в области суставов и спинки носа утолщается, возникают трещины около рта и на носу.

  • Острая перемежающаяся порфирия

Характеризуется абдоминальными болями, тяжелыми полиневритами, психозами и коматозными состояниями. У больных повышенное артериальное давление. Заболевание часто имеет летальный исход вследствие респираторного паралича, комы или кахексии. Обострение заболевания провоцирует беременность, прием медикаментов.

  • Эритропоэтическая протопорфирия

Характеризуется повышенной чувствительностью кожи к солнечным лучам. На коже под действием солнца образуются кровоизлияния и пузыри, которые в дальнейшем изъязвляются.

Осложнения порфирии

Болезнь порфирия неизлечима и плохо поддается контролю, поэтому часто возникают осложнения. Среди них:

  • желчнокаменная болезнь;
  • параличи;
  • кома;
  • почечная и дыхательная недостаточность.

Диагностика заболевания

Диагностику порфирии осуществляет врач генетик и дерматолог. Диагноз ставится на основе осмотра, жалоб пациента и результатов дополнительных исследований:

  • компьютерной томографии;
  • рентгенографии грудной клетки;
  • ЭЭГ;
  • флуоресцентного анализа мочи;
  • общеклинического анализа крови;
  • анализа мочи на порфобилиноген.

Лечение порфирии

Патогенетического лечения порфирии не существует. Терапия заболевания сводится к минимизации факторов, провоцирующих обострение, и назначению препаратов, сдерживающих проявления симптоматики.

При лечении печеночных порфирий применяют:

  1. Индерал, Обзидан – для понижения артериального давления.
  2. Опиоидные анальгетики или Аминазин – для снятия боли.
  3. Раствор глюкозы внутривенно – для снижения продукции порфиринов.
  4. Аденозинмонофосфат.
  5. Рыбоксин.
  6. Делагил – соединяется с порфиринами и выводит их с мочой.
  7. Гематин – для уменьшения времени приступа.
Читать еще:  Краниосиностоз

В основе терапии эритропоэтических форм лежит применение следующих препаратов:

  1. Препараты железа для коррекции анемии.
  2. Активированный уголь ударными дозами для прерывания абсорбции порфиринов в кишечнике.
  3. Гидроксимочевина – для угнетения эритропоэза.
  4. Трансплантация костного мозга.
  5. Переливание крови.

В случаях неэффективности медикаментозной терапии проводится 4 и больше плазмафереза с интервалом 8 – 10 дней. В процессе процедуры используют донорскую плазму, полиглюкин или альбумин.

При некоторых формах порфирии, сопровождающихся выраженным гемолизом и тяжелым течением неплохой результат дает спленэктомия – удаление селезенки.

Можно ли предупредить болезнь?

Поскольку порфирия является наследственным заболеванием, специфических мер профилактики не существует. Но можно уменьшить степень проявления клинической картины, исключив контакт с триггерами заболевания.

Больным следует избегать:

  • употребления психоактивных веществ и некоторых антибиотиков;
  • нервно-психических нагрузок;
  • солнечного света: при проведении операций пациентам с порфирией необходимо защищать кожу, во время нахождения на солнце носить одежду с длинными рукавами, головной убор.

Больным порфирией, имеющим отношение к транспортной сфере, нужно избегать контакта с бензином и другими химическими веществами, так как они могут спровоцировать обострение недуга.

При планировании беременности женщине желательно посетить врача-генетика, чтобы исключить вероятность рождения ребенка с этой патологией. Особенно это касается пар, которые имели случаи порфирии в роду.

При появлении признаков болезни очень важно сразу же обратиться к врачу. Ранняя диагностика порфирии позволит держать заболевание под контролем и вести относительно нормальный образ жизни.

Порфирия ( Порфириновая болезнь )

Порфирии ‒ большая группа наследственных заболеваний, характеризующихся нарушением биосинтеза гема и накоплением его токсичных метаболитов. Клинические проявления крайне разнообразны – от светочувствительности и кожных высыпаний до болей в животе, полного паралича и острых психозов. Диагностика осуществляется с помощью молекулярно-генетических тестов, специальных лабораторных методов определения порфиринов и их предшественников в моче и кале, оценки активности ферментов в крови. Лечение заключается в мероприятиях, направленных на снижение образования токсических метаболитов, их выведение из крови, проведении симптоматической терапии и хирургических вмешательств.

Общие сведения

Порфирии (от греч. «porphyreis» — пурпурный) – ряд заболеваний обмена веществ, при которых нарушается образование гема, в результате чего в организме накапливаются порфирины или их токсичные предшественники. Патологии данной группы встречаются относительно редко ‒ от 7 до 12 случаев на 100 000 человек. Отдельные нозологии имеют свою эндемичность. Так, распространенность поздней кожной порфирии в странах Южной Африки составляет 1:800, острой перемежающейся порфирии в Швеции ‒ 1:1000, вариегатной порфирии в Южной Африке ‒ 1:3000. У большинства порфирий нет гендерных различий, кроме поздней кожной формы (чаще страдают мужчины) и острой интермиттирующей (чаще болеют женщины).

Причины порфирий

В подавляющем большинстве случаев причиной порфирий выступают генетические мутации, обусловливающие неполноценность активности того или иного фермента, участвующего в биосинтезе гема. Исключением является поздняя кожная порфирия (спорадическая форма), которая развивается вследствие заболеваний печени (алкогольный гепатит, вирусный гепатит С) или длительной интоксикации тяжелыми металлами. Наследование порфирий происходит по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу. Синтезирование гема протекает в 8 последовательных этапов, за каждый отвечает свой фермент, кодируемый определенным геном. Для каждой формы порфирии существует специфичный ферментативный дефект.

Гем представляет собой комплексное соединение порфиринов с двухвалентным железом. Наибольшее количество гема образуется в печени и костном мозге. В печени гем входит в состав белков, участвующих в клеточном дыхании, расщеплении токсичных свободных радикалов и обезвреживании различных ксенобиотиков. В костном мозге гем используется для образования гемоглобина. Результатом сниженной активности ферментов является торможение синтеза гема на определенном уровне, что ведет к накоплению его токсичных промежуточных метаболитов.

Помимо генетической мутации, для развития острых порфирий необходимо воздействие провоцирующих факторов, стимулирующих выработку порфиринов. Такими факторами являются голодание, длительная инсоляция, стрессы, алкоголь, инфекции, интоксикация тяжелыми металлами (ртуть, свинец), лекарственные средства, подвергающиеся метаболизму системой цитохрома P-450 (нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, антиконвульсанты, оральные контрацептивы, седативные средства). Особую роль играют колебания женских половых гормонов во время менструаций или беременности. У женщин месячные являются наиболее частым провоцирующим фактором, а беременность ассоциируется с тяжелым течением заболевания.

В результате неполноценности ферментов, участвующих в образовании гема, и действия провоцирующих факторов происходит увеличение концентрации его токсичных продуктов обмена. Для хронических порфирий характерно накопление протопорфирина, копропорфирина и упопорфирина. При острых формах возрастает количество порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты (ДАЛК).

Порфирины накапливаются в коже и под действием ультрафиолетового излучения (солнечного света) запускают процесс перекисного окисления липидов, вызывая деструкцию и гибель клеток кожи. Копропорфирин и протопорфирин усиливают пигментацию кожи и ускоряют рост волос (гипертрихоз). Плохо растворимый в воде протопорфирин откладывается в клетках печени, закупоривает портальные тракты и желчные протоки. Отложение уропорфирина в эритроцитах приводит к их ускоренному разрушению в селезенке (гемолиз). Предшественники порфиринов (ДАЛК и порфобилиноген), накапливаясь в нервной ткани, вызывают демиелинизацию и аксональную дегенерацию нервных волокон.

Классификация

В основу разных классификаций порфирий положены различные критерии: клиническая симптоматика, локализация нарушения метаболизма порфиринов или тканевая тропность. Наиболее целесообразно выделять следующие виды порфирий:

  • Эритропоэтические. К ним относятся врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП, болезнь Гюнтера), эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП). Основной клинический признак – поражение участков кожи, которые подвергаются воздействию прямых солнечных лучей (фотосенсибилизация). Данные патологии являются наиболее тяжелыми и имеют самый высокий процент летальности.
  • Острые печеночные. Сюда включены острая перемежающаяся порфирия (ОПП), вариегатная порфирия (ВП), наследственная копропорфирия (НКП). Острые порфирии характеризуются приступообразным течением. Преимущественно страдает нервная система. При ВП и НКП также встречаются признаки фотосенсибилизации.
  • Хронические печеночные. К ним относят позднюю кожную порфирию (ПКП), которая имеет наследственную и приобретенную формы. Это наиболее благоприятный вид порфирии.

Симптомы порфирий

Спектр клинических проявлений очень широк. Порфирии могут протекать в виде острых атак или хронически. Различия наблюдаются также в возрасте дебюта заболевания. Так, эритропоэтические порфирии манифестируют уже в дошкольном детстве (3-5 лет), острые порфирии — после полового созревания (14-16 лет), а спорадическая (приобретенная) форма ПКП — после 40 лет.

При острых порфириях развиваются сильные боли в животе, задержка стула, учащение сердцебиения, повышение артериального давления, изменение цвета мочи (от розового до красно-бурого). Тяжесть состояния пациента в основном обусловлена неврологическими симптомами – болью по всему телу, снижением чувствительности, прогрессирующей мышечной слабостью, иногда достигающей полного паралича, судорожными припадками, различными психическими расстройствами (тревожность, психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации).

При поздней кожной форме возникает гиперпигментация участков кожи, подвергающихся постоянному воздействию солнечного света (лицо, шея, ушные раковины, верхняя часть груди, кисти рук). Кожа приобретает землистый или бронзовый оттенок. Также характерны гипертрихоз лобно-височной области лица, фотосенсибилизация, проявляющаяся повышенной ранимостью кожи и образованием пузырей с жидкостным содержимым. После вскрытия пузырей формируются эрозии. На местах разрешения эрозий образуются атрофические рубцы.

При эритропоэтических порфириях наблюдаются более выраженные признаки светочувствительности, чем при ПКП (ранимость, пузыри, эрозии). При длительном нахождении на свету появляется покраснение и сильное жжение кожи. Обширные эрозии оставляют после себя грубые рубцы на лице, что приводит к обезображиванию внешнего вида больного. В результате множественных рубцов на коже кистей рук развиваются контрактуры суставов, что значительно затрудняет их движения. Моча становится красной или розовой, а зубы окрашиваются в красно-коричневый цвет (эритродонтия). Из-за увеличенной селезенки могут появиться тяжесть или ноющие боли в левом подреберье. Специфический признак ЭПП – утолщение, огрубение и уплотнение кожи вокруг рта и глаз, на крыльях и спинке носа, на тыльных поверхностях кистей.

Осложнения

Нарушения порфиринового обмена ухудшают течение сердечно-сосудистых заболеваний, неблагоприятно влияют на углеводный метаболизм и повышают риск развития сахарного диабета 2 типа. Острые формы порфирий вследствие выраженной полинейропатии осложняются параличом дыхательной мускулатуры, аспирационной пневмонией, отеком головного мозга, тромбоэмболиями, рабдомиолизом. Постоянные эрозии кожных покровов могут привести к бактериальным инфекциям. При ЭПП из-за отложения нерастворимого в воде протопорфирина может развиться цирроз печени и печеночная недостаточность.

Диагностика

При подозрении на порфирию пациента направляют к врачу-гематологу. При постановке диагноза учитывается наличие заболевания у близких родственников, возраст больного, обстоятельства возникновения симптомов (инсоляция, прием лекарств или алкоголя, голодание, инфекции, менструации, беременность). Лабораторная диагностика порфирий следующая:

  • Клинико-биохимические анализы. При болезни Гюнтера в общем и биохимическом анализах крови выявляются признаки гемолиза (пойкилоцитоз, анизоцитоз, сфероцитоз, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и сывороточного железа), увеличение печеночных трансаминаз. У больных с острыми порфириями отмечается снижение уровня глюкозы и натрия, при ПКП — увеличение сывороточного железа и ферритина. Также у 80% с ПКП выявляются положительные маркеры вируса гепатита С.
  • Специфические исследования. Для диагностики острых порфирий широко используется скрининговая проба Эрлиха (при смешивании специального реактива с мочой она окрашивается в красный цвет). Для ОПП характерно повышение ДАЛК и порфобилиногена в моче, для ВП — протопорфирина в кале, для НКП – копропорфирина в кале и моче. При ПКП в моче увеличено содержание уропорфирина, в кале – копропорфирина. При ЭПП наблюдается высокая концентрация протопорфирина в эритроцитах и кале, при ВЭП — уропорфирина в моче, кале и эритроцитах. При люминесцентной микроскопии плазма дает красное флуоресцирование при ПКП и эритропоэтических порфириях.
Читать еще:  Сухие завтраки для детей

Также для подтверждения диагноза проводится определение уровня ферментов цикла биосинтеза гема в эритроцитах, лимфоцитах или плазме — порфобилиногендезаминазы (ОПП), копропорфириноген-оксидазы (НКП), протопорфириноген-оксидазы (ВП), уропорфириногенсинтетазы (ВЭП), уропорфириногендекарбоксилазы (ПКП), феррохелатазы (ЭПП). Заключительным этапом диагностики является молекулярно-генетическое тестирование для выявления мутаций генов, кодирующих перечисленные выше ферменты. Данные исследования особенно эффективны для распознавания асимптомных форм порфирий.

Эритропоэтические порфирии дифференцируют с дерматологическими заболеваниями (буллезным пемфигоидом, вульгарной пузырчаткой), с гематологическими патологиями, протекающими со спленомегалией (лейкозами, лимфомами, аутоиммунными гемолитическими анемиями) с болезнями почек. ПКП дифференцируют с заболеваниями печени, гемохроматозом, надпочечниковой недостаточностью. Острые порфирии следует дифференцировать с хирургическими заболеваниями, сопровождающимися сильной болью в животе, неврологическими и психиатрическими патологиями.

Лечение порфирий

Пациентов с острыми и эритропоэтическими порфириями необходимо госпитализировать отделение гематологии. Лечение ПКП возможно как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. На сегодняшний день не существует эффективных методов, полностью ликвидирующих нарушения обмена порфиринов. Основной упор делается на патогенетическую и симптоматическую терапию, а также на устранение провоцирующих факторов. Способы лечения зависят от вида порфирий:

  • Острые. Для подавления образования порфобилиногена и ДАЛК применяют гем-аргинат, производные АТФ (аденил, рибоксин) и большие дозы глюкозы с дальнейшим переходом на высокоуглеводную диету. Для купирования вегетативной симптоматики используют октреотид, для ускорения восстановления миелина в нервных волокнах — витамины группы В. При менструалозависимых атаках эффективна овариосупрессивная терапия. С этой целью назначают агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.
  • Эритропоэтические. Данные порфирии очень плохо поддаются терапии. Основное лечение – это защита кожных покровов от солнечного света (окна со стеклом, не пропускающим ультрафиолет, закрытая одежда, фотозащитные кремы, прием бета-каротина). Необходимо обрабатывать эрозии антисептическими растворами для профилактики инфекционных осложнений. При выраженном гемолизе показана спленэктомия. В некоторых случаях болезни Гюнтера эффективной оказывается трансплантация костного мозга. При ЭПП дополнительно назначаются гепатопротекторы (урсодезоксихолевая кислота, адеметионин) и антицирротическая терапия.
  • ПКП. С целью удаления порфиринов и избытка железа проводят плазмаферез и флеботомию (кровопускания). При противопоказаниях к данным процедурам назначаются аминохинолиновые (хлорохин) и комплексообразующие (дефероксамин) препараты. Для уменьшения всасывания порфиринов в желудочно-кишечном тракте применяют энтеросорбенты (активированный уголь). Также используются солнцезащитные кремы. При наличии гепатита С необходима противовирусная терапия интерфероном-альфа и рибавирином.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев порфирии являются тяжелыми заболеваниями с неблагоприятным прогнозом. При эритропоэтических формах продолжительность жизни составляет около 30 лет, смерть наступает от интеркуррентных инфекций. ЭПП часто приводит к циррозу печени. При атаках острых порфирий летальный исход наблюдается в 15-20%, основная причина смерти – паралич дыхательных мышц. При ПКП прогноз благоприятный, тяжелых осложнений не происходит. Для предупреждения рецидивов рекомендуется избегать провоцирующих факторов – инфекций, голодания, стрессов, длительной инсоляции, употребления алкоголя и определенных лекарственных средств. Людям, у которых в семье есть больной порфирией, необходимо определять активность ферментов цикла синтеза гема и проводить ДНК-диагностику для выявления генетических мутаций.

Порфирия (вампирская болезнь) — классификация, симптомы

Болезнь порфирия – это целая группа врожденных или приобретенных патологий. Их развитие обусловлено нарушением выработки гема, гемоглобина, всевозможных ферментов. Полностью устранить эту патологию нельзя, однако своевременная врачебная помощь поможет улучшить качество и увеличить продолжительность жизни.

Суть патологии

Многих людей волнует вопрос, что такое порфирия. Под этим термином понимают категорию патологий, которые характеризуются нарушением выработки порфиринов. Данные элементы участвуют в синтезе гемоглобина. Болезнь сопровождается дерматозами, пищеварительными нарушениями, нервными и психическими отклонениями, гемолитическими кризами.

Под порфиринами понимают органические элементы, которые являются красными кристаллами. Они вырабатывают печенью. Также синтез веществ происходит и в костном мозге. Цветовая гамма соединений связана с наличием двойной связи в категории пиррола и метила.

Эти элементы принимают участие в образовании гема. Данное вещество формирует гемоглобин, оно отвечает за распространение кислорода и наделяет кровь красным оттенком. В процессе выработки вещества участвует 8 ферментов. При отсутствии минимум одного из них гем скапливается в организме.

Чрезмерное количество порфиринов провоцирует сильную фоточувствительность. Под воздействием ультрафиолетового излучения эритроциты распадаются. Как следствие, порфирины вызывают сосудистый спазм. Именно он и становится причиной признаков порфирии – абдоминальных болей, дефицита мочи, запоров.

Чаще всего причиной болезни являются генетические отклонения. В такой ситуации под влиянием вредных факторов мутации появляются еще до рождения. В результате малыш появляется на свет с неверным комплексом генов, что впоследствии провоцирует признаки порфирии.

Единственный вариант приобретенной болезни – поздняя кожная порфирия. Ее появление обусловлено токсическим воздействием на организм спиртных напитков, бензина или свинца. Также к провокаторам относят соли тяжелых металлов, продолжительное применение эстрогенов, сложные формы гепатита, барбитураты.

К основным причинам порфирии относятся:

  • Голодание – дефицит углеводов в продуктах питания;
  • Инфекционные заболевания;
  • Чрезмерная инсоляция;
  • Гормональные изменения в организме;
  • Применение медикаментозных средств – провокаторами болезни могут быть средства от аллергии, диуретики, транквилизаторы, антидепрессанты.

Классификация

По первичной локализации патология может возникать вследствие таких факторов:

  • Нарушение выработки порфиринов в структуре костного мозга – в такой ситуации доминируют внешние симптомы;
  • Нарушение синтеза органических элементов в печени – преобладают такие признаки, как колики, абдоминальные боли, психоз;
  • Смешанное нарушение.

Все симптомы порфирии зависят от разновидности патологии. Существует довольно много разновидностей болезни, каждая из которых обладает определенными особенностями.

Эритропоэтическая порфирия

Болезнь поражает костный мозг и носит врожденный характер. Обычно болезнь развивается в течение первого года жизни. Признаки возникают резко. Прежде всего моча приобретает красный цвет.

Под воздействием солнечных лучей на коже появляются маленькие пузырьки. При инфицировании они трансформируются в гнойные язвенные дефекты. У таких пациентов обычно нет волос и ногтей. В 50 % случаев присутствует слепота.

Даже после терапии это нарушение может провоцировать инвалидизацию пациента и даже стать причиной смерти.

Помимо этого, существует эритропоэтическая протопорфирия. Она тоже носит врожденный характер, однако имеет более легкое течение по сравнению с предыдущей стадией. В более редких случаях диагностируют эритропоэтическую копропорфирию. Она имеет примерно те же симптомы, что протопорфирия.

Острая перемежающаяся порфирия

Под этим термином понимают разновидность болезни печени, которая нередко становится причиной смерти. Это обусловлено сложными неврологическими проявлениями. Главный симптом – острая абдоминальная боль.

Состояние человека с таким диагнозом может существенно ухудшаться под влиянием некоторых лекарств. У женщин признаки усугубляются при беременности. Нередко у близких родственников имеется латентная разновидность болезни.

Вариегатная порфирия

Такая патология тоже имеет генетический характер и сопровождается сильным дискомфортом в животе. Также возникают неврологические симптомы. Иногда появляется недостаточность почек. Приступ порфирии бывает обусловлен применением медикаментозных средств или беременностью.

Поздняя кожная порфирия

Эта разновидность патологии характерна для людей, которые все время контактируют с химическими элементами, употребляют большое количество алкоголя или перенесли гепатит.

Для этого заболевания характерно возникновение кожных нарушений, которые проявляются в виде высокой чувствительности к ультрафиолету.

Нередко болезнь сопровождается проблемами в функционировании печени. Этому заболеванию чаще подвержены мужчины после 40 лет.

Такая форма болезни может иметь разные формы:

  1. Доброкачественная – пузыри появляются исключительно летом. Болезнь имеет сравнительно легкое протекание;
  2. Дистрофическая – образования на поверхности дермы присутствуют до самой осени. Пузыри поражают довольно глубокие слои эпителия. В области язвенных дефектов образуются рубцовые изменения.

Клиническая картина

Признаки патологии могут быть разными – все зависит от формы болезни. Однако чаще всего присутствуют такие симптомы:

  • Явно выраженные боли различного расположения – чаще всего возникают справа;
  • Нарушения стула;
  • Повышение кровяного давления;
  • Увеличение ритма сердца до 160 ударов;
  • Ухудшение тонуса мышечных тканей конечностей;
  • Спазмы в районе шеи, груди, рук и ног, которые возникают в виде приступов;
  • Тошнота и рвота;
  • Уменьшение или полная утрата чувствительности;
  • Нарушение двигательной активности;
  • Слуховые и зрительные галлюцинации;
  • Вялый паралич;
  • Бессонница;
  • Депрессия;
  • Истерические приступы;
  • Чрезмерное беспокойство;
  • Нарушение целостности дермы – даже небольшое воздействие ультрафиолета влечет появление пузырей, наполненных гноем, или язвенных дефектов;
  • Судороги;
  • Нарушение сознания;
  • Окрашивание мочи в розовый цвет;
  • Частичное или полное отсутствие волос и ногтей;
  • Проблемы с двигательной активностью суставов;
  • Пигментация на коже или язвенные дефекты на лице и руках;
  • Кома.

Острая порфирия обладает специфическими признаками. К ним относят следующее:

  1. Чрезмерная светочувствительность – по внешним признакам похожа на ожоговую болезнь;
  2. Быстрый рост волос на голове, повышенная густота бровей и ресниц;
  3. Появление рубцов на коже – в результате искажаются черты лица, деформируются руки;
  4. Разрушение ногтей под воздействием света;
  5. Кровоточивость десен;
  6. Проблемы в работе печени, сердца и сосудов – иногда становятся причиной смерти.

Методы диагностики

Чтобы выявить патологию, потребуется помощь дерматолога и генетика. Поставить правильный диагноз можно на основании осмотра и жалоб пациента. Затем врач назначает дополнительные процедуры. К наиболее информативным относят следующее:

  • Рентгенография грудного отдела;
  • Общий анализ крови;
  • Электроэнцефалография;
  • Компьютерная томография;
  • Флуоресцентный анализ мочи;
  • Исследование мочи на содержание порфобилиногена.

В арсенале современной медицины нет радикальных методов лечения болезни. Для профилактики симптомов патологии нужно обеспечить надежную защиту от ультрафиолета. При острых приступах человека обязательно госпитализируют. Для лечения порфирии назначают введение таких медикаментов:

  1. Гем аргинат. Врачи рекомендуют придерживаться такой дозировки: 3 мг на 1 кг на 100 мл физраствора. Состав вводят 1-4 суток. Также могут применяться большие объемы глюкозы – 200-500 г в день. Вещество вводят внутривенно. С помощью подобных средств удается уменьшить синтез порфиринов.
  2. β-адреноблокаторы. К ним относят анаприлин, обзидан. Благодаря применению средства удается устранить вегетативные нарушения. Они проявляются в виде увеличения давления, возникновения тахикардии и т.д.
  3. Опиаты. Наркотические вещества используют для борьбы с выраженной болью. Транквилизаторы, анальгин, барбитураты нельзя применять при порфирии, поскольку они способны провоцировать рецидивы.
  4. Витамины группы В, С, Е.
  5. Курсы плазмафереза. Они применяются при отсутствии эффекта от использования вышеуказанных средств. Обычно достаточно проведения 3-4 курсов с перерывом в несколько суток. Плазма крови замещается препаратами альбумина. Также может применяться свежезамороженная плазма.
Читать еще:  Повышение АД после приема пищи

В отдельных ситуациях применяют сочетание делагила и рибоксина. Такую комбинацию используют 2-3 месяца. Альтернативой этой методики является выведение из организма эритроцитов способом повторных кровопусканий. Такое лечение проводят после оценки содержания белковых элементов и гемоглобина в крови.

Для борьбы с эритропоэтической протопорфирией применяют β-каротин. Это вещество увеличивает переносимость солнечного излучения и помогает справиться с симптомами болезни.

Возможные последствия

Заболевание порфирия относится к категории неизлечимых. Помимо этого, его сложно контролировать. Потому нередко появляются осложнения. К основным последствиям можно отнести следующее:

  • Желчнокаменная болезнь;
  • Недостаточность почек;
  • Кома;
  • Паралич;
  • Дыхательная недостаточность.

Профилактика

Порфирия относится к наследственным болезням, потому специфические меры профилактики отсутствуют. Чтобы уменьшить выраженность симптомов, нужно исключить контакт с провоцирующими факторами.

Потому пациентам рекомендуется соблюдать такие правила:

  • Отказаться от употребления психоактивных элементов и отдельных антибиотиков;
  • Исключить нервно-психические нагрузки;
  • Избегать воздействия солнечного излучения.

Люди с таким диагнозом должны избегать контактов с бензином и иными химическими элементами. Такие вещества нередко провоцируют обострение патологии.

На этапе планирования беременности женщина должна проконсультироваться с врачом-генетиком. Это поможет избежать рождения ребенка с таким диагнозом.

Порфирия – это серьезная патология, которая требует своевременной врачебной помощи. Благодаря ранней диагностике удастся контролировать течение заболевания и вести сравнительно нормальный образ жизни.

Как перевести давление из избыточного в абсолютное

Лечение и возможные осложнения при порфирии

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день.

Порфирии объединяют в себя группу генетических заболеваний печени, при которых происходит неправильный синтез гемоглобина (красных кровяных телец). Если в эритроцитах или моче высокий показатель порфиринов, это свидетельствует о приобретенных заболеваниях, которые не имеют отношения к порфириям.

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Наследуются порфирии по аутосомно-доминантному типу. Исключением являются эритропоэтические порфирии, которые наследуются аутосомно-рецессивно.

Провоцирующими факторами, способными перевести скрыто протекающую порфирию в острую форму являются вирусные и бактериальные инфекции, изменение гормонального фона у женщин (инсоляция, беременность, менархе). Острая форма болезни чаще развивается у девушек в пубертантный период, атаки связаны с началом месячных.

При острых печеночных порфириях патогенез клинических проявлений обусловлен вовлечением вегетативной нервной системы. Поражение кожи при порфириях связано с повышением чувствительности к ультрафиолетовому излучению из-за накопления в ней порфиринов.

Первый приступ порфирии может развиваться в возрасте от пятнадцати до тридцати пяти лет (у детей и пожилых людей встречается гораздо реже). При этом симптомы заболевания у представителей женского пола проявляются в два раза чаще, чем у мужчин.

При типичном проявлении заболевания у больного возникают вегетативные симптомы, к которым присоединяются расстройства психики и моторная полиневропатия. Иногда процесс останавливается на любой из вышеописанных стадий.

Во время приступа практически во всех случаях пациент жалуется на болезненные ощущения в животе. Также отмечаются боли в конечностях и поясничной области. Их локализация и характер могут варьироваться, но иногда они настолько интенсивны, что для перестраховки приходится исключать острый живот, почечную колику или кишечную непроходимость и даже проводить лапаротомию. Острый живот исключается практически сразу, так как у пациента наблюдается учащенное сердцебиение. Почти во всех тяжелых случаях отмечается синусовая тахикардия.

Артериальное давление повышается у 60 % больных, причем иногда оно настолько значительное, что может приводить к развитию гипертонической энцефалопатии в острой форме. Иногда происходят пароксизмальные нарушения ритма сердца, сопровождающиеся коллаптоидными состояниями.

У подавляющего большинства пациентов при порфирии имеются расстройства психического характера, такие как хандра, тревога, нарушения сна, гипоманиакальное состояние. У больных с тяжелой стадией заболевания наблюдается угнетение сознания и бредовые состояния. Нередко на ранней стадии заболевания пациентам по ошибке диагностируют истерию, деменцию, шизофрению и депрессивный психоз. Судорожные генерализованные припадки развиваются у пяти процентов больных, и это неблагоприятный прогностический симптом.

Иногда возникает головная боль по типу мигрени, нарушения зрения, такие как корковая слепота и гемианопсия. Яркий, нередко встречающийся симптом печеночных порфирий — выделение мочи ярко-красного и бурого цвета.

Еще одним характерным признаком патологии является появление пузырей на гиперпигментных и здоровых кожных покровах, которые усугубляются при частом травмировании и воздействии солнечных лучей. Пузыри до двух сантиметров в диаметре, округлой формы, с серозной или желтоватой жидкостью, если присоединяется инфекция. Высыпания не сливаются друг с другом, на коже вокруг них не наблюдается признаков воспаления. Даже при легком повреждении они быстро лопаются, вследствие чего развиваются поверхностные язвы или эрозии.

Диагностика и лечение

Болезнь порфирия диагностируется после проведения биохимического анализа крови и изучения клинической картины. Также на начальном этапе специалист назначает анализ на определение уровня дельта аминолевулиновой кислоты и порфирина. Если определяется значительное отклонение от показателей нормы, проводится анализ на количественное содержание ферментов в эритроцитах.

На сегодняшний день не существует методики по полному излечению от порфирии. Поэтому основной целью лечебной терапии является устранение признаков заболевания.

Больным с данным недугом необходимо как можно меньше находиться под воздействием прямых солнечных лучей, поэтому в летнее время года не рекомендуется выходить на улицу в самую жару. При заболевании противопоказан прием определенных групп медикаментов: Анальгина, транквилизаторов, препаратов сульфаниламидного ряда.

Диетическое питание играет важную роль при лечении порфирии. Из рациона необходимо полностью исключить жирные сорта мяса (свинину и баранину), жареную рыбу и наваристые мясные бульоны.

Если болевой синдром ярко выражен, по назначению врача показан прием наркотических препаратов (обычно используют Аминазин). При повышенном артериальном давлении назначаются препараты для его снижения (к примеру, Индерал).

Снизить уровень порфиринов в крови можно с помощью Делагила. Это средство связывает порфирины, после чего они выходят с мочой. В некоторых случаях назначается комплексная терапия порфирии с помощью Рибоксина и Делагила.

Пациент в обязательном порядке должен принимать витаминные комплексы, а также никотиновую, фолиевую кислоту, ретинол и рибофлавин.

Порфирии с преимущественным поражением кожи лечатся путем венотомии и с помощью приема лекарственных препаратов. Во время венотомии из организма удаляется определенное количество крови (обычно до 1000 мл), благодаря чему снижается уровень железа, и, соответственно, порфиринов. Чтобы достигнуть ремиссии достаточно проведения нескольких венотомий. Если по каким-либо причинам имеются противопоказания к выполнению венотомии, применяются препараты от малярии, которые тоже снижают уровень порфиринов в крови (хлорохин, гидроксихлорохин). Также кожные проявления устраняются с помощью мазей на основе кортикостероидов и резоцина, бальзама Шостаковского.

Если заболевание протекает в тяжелой форме, назначают Преднизолон, а также 10 % раствор Хлористого кальция.

Профилактика

Так как порфирия является генетическим заболеванием, предупредить ее развитие невозможно. Однако после установки диагноза можно свести проявления заболевания к минимуму. Для этого необходимы следующие шаги:

  1. Исключите прием медикаментов, повышающих фотосенсибилизацию организма. Это в первую очередь Цинхофен, сульфаниламиды, барбитураты. Запрещено наружное применение эозина, родамина, бергамотового масла.
  2. Откажитесь от употребления наркотических средств и алкогольных напитков.
  3. Не придерживайтесь жестких диет, которые заключаются в резком ограничении калорийности пищи.
  4. Откажитесь от курения.
  5. При пребывании на солнце в сильный зной носите закрытую одежду и используйте солнцезащитные средства.
  6. При развитии инфекционных и других заболеваний немедленно приступайте к лечебной терапии.
  7. Старайтесь избегать стрессовых ситуаций.

Осложнения

Осложнениями порфирии могут быть:

  1. Обезвоживание организма. Это случается при острых формах порфирии с развитием сильной рвоты. Чтобы устранить обезвоживание, требуется введение физиологического раствора внутривенно.
  2. Затрудненное дыхание. Его могут вызывать паралич мускулатуры и слабость мышц. При отсутствии должного лечения у пациента развивается дыхательная недостаточность.
  3. Гипонатриемия, развитие которой происходит при нарушении баланса жидкости и натрия в организме. У некоторых пациентов данное осложнение развивается при поражении почек.
  4. Хроническая почечная недостаточность. Это осложнение возникает вследствие накопления порфиринов. В тяжелых случаях больному проводят диализ, иногда требуется пересадка почки.
  5. Поражение печени. Данное заболевание развивается при накоплении избыточного количества порфиринов в печени. Больным с такой патологией в итоге может понадобиться пересадка печени.
  6. Поражение кожных покровов. Нередко после кожных высыпаний остаются шрамы, пигментация, неровности.

Порфирия — наследственное заболевание, поэтому всем членам семьи пациентам рекомендуется пройти генетическое обследование.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector