Роль эозинофилов в аллергических реакциях

III. Роль эозинофилов и базофилов в аллергической реакции

Гистамин – производное аминокислоты гистидина, вызывает каскад проявлений аллергических реакций. Аллергические заболевания вызывают выработку иммуноглобулинов Ig E, которые образуются в организме в ответ на попадание антигенов (аллергенов). На поверхности тучных клеток (тканевых базофилов) есть рецепторы, которые легко присоединяют Ig E – антитела и вызывают дегрануляцию базофилов: высвобождается гистамин и другие химические медиаторы ( в том числе и факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов). Гистамин обусловливает проявление типичных симптомов аллергии.

IV. Сдвиг лейкоцит.формулы влево. Что означает?

Сдвиг лейкоцитарной формулы влево — увеличение количества незрелых (палочкоядерных) нейтрофилов в периферической крови, появление метамиелоцитов (юных), миелоцитов. Является причиной: Острых воспалительных процессов (пневмония), некоторые инфекционные заболевания

Название структуры и ее место Феррментные элементы-лейкоциты-гранулоциты-эозинофилы.

Количество в лейкоцитарной формуле. 1-5%.

Размер в мазке крови12-14 мкм

Световая характеристика клетка округлой формы с ярко-фиолетовы двумя лопастным ядром и цитоплазмой ,заполняющей круными окифильными гранулами .

Ядро эозинофила обычно образует два крупных сегмента, соединенных тонкой перемычкой. Содержит умеренное количество типичных органелл, гликоген. Крупные гранулы овальной формы содержат электроплотный материал – кристаллоид. Клетка образует цитоплазматические выросты, при помощи которых мигрирует в тканях.

Химический состав гранул пераксидаза ,гисталиназа ,гидрометические ферменты ,кислая фосфитаза ,цинк,коллагеназа.

2)Гранулоцитопоэз .этапы созревания с морфологической характер.

I. Класс –стволовые клетки крови (ПСКК)форма круглая d=8-10мкм

II. Класс.Получтволовые клетки частично детерминированные .морфологический не отличаются от ПСКК

III. Класс.унипотентные клетки морфологически не отличаются о ПСКК

IV. Класс.Миолобласт 10-22 мкм.имеют азурофильную зернистость ,ее образуют первичные гранулы

V. Промилоцит 20-25мкм .появляется полиморфная зернистость.

3)Гемограмма взрослого человека

4)Характеристика иммунокомпетентных клеток. Продолжительность их жизни.

Лимфоциты – это основные иммунокомпетентные клетки, которые делятся на В- и Т-лимфоциты и NK-клетки.

У человека В-лимфоциты образуются в красном костном мозге.Т-лимфоциты – образуются в тимусе.

Продолжительность жизни достаточно велика: от нескольких месяцев до нескольких лет.

5)Дайте характеристику эмбрионального кроветворения

1: Кроветворение в стенке желточного мешка (Начинается в начале 3-ей недели эмбр. развития; мезенхимные клетки преобразуются в стволовые клетки крови, одна часть которых дифференцируется в бласты с дальнейшим их развитием, а другая остается в недифференцированном состоянии и разносится током кровии по различным органам зародыша, где происходит их дальнейшая дифференцировка в клетки крови или соединительной ткани).
2: Кроветворение в печени (Становится центром кроветворения на 5-ой неделе эмбр. развития, где оно происходит экстраваскулярно. Его источник — стволовые клетки, мигрировавшие из желточного мешка. Происходит их дальнейшая дифференцировка. Кроветворение прекращается к концу внутриутробного периода.).
3: Кроветворение в тимусе (Начинается на 7 неделе эмбр. развития из стволовых клеток. Образуются Т-лимфоциты.).
4: Кроветворение в селезенке (Начинается на 7-8 неделе из стволовых клеток. Экстраваскулярно образуются все виды форменных элементов крови. На 12 неделе появляются В-лимфоциты с иммуноглобулиновыми рецепторами.).
5: Кроветворение в лимфоузлах (Большинство лимфоузлов развивается на 9-10 нед..Тогда и начинается проникновение в них стволовых клеток, из которых дифференцируются эритроциты, гранулоциты и мегакариоциты. Массовое заселение лимфоузлов предшественниками Т- и В-лимфоцитов начинается с 16 нед..).
6: Кроветворение в красном костном мозге (Первые гемопоэтические элементы появляются на 12 нед. эмбр. развития. Из стволовых клеток экстраваскулярно формируются все форменные элементы крови. Часть стволовых клеток не дифференцируется.).

1.Охарактеризуйте по плану функции нейтрофилов.

— форменный элемент, гранулоцит

-выделяют 3 возрастные стадии дифференцировки:

*юные(0-0,5%)-хар-ся бобовидным ядром

*палочкоядерные(3-5%)- незрелые, с подковообразным ядром

*сегментноядерные(60-65%)- зрелые клетки с ядром, состоящим из 3-5 сегментов, соединенных тонкими перемычками.

D=10-12мкм в мазке крови.

В цитоплазме имеется 2 вида гранул. В процессе дифференцировки первыми появляются азурофильные гранулы( диаметр=0,4-0,8), кот явл лизосомами, и поэтому наз первичными, а затем появляются специфические вторичные гранулы(80-90%, диаметр=0,1-0,3). В свет микроскопе специф гранулы окрашиваются в фиолетовый цвет, так как имеют сродство к кислым и основным красителям одновременно.

Роль эозинофилов в аллергических реакциях

Развитие острой аллергической реакции зависит от IgE и его избирательного связывания с а-цепью высокоаффинного FceRI или низкоаффинного FceRII. Взаимодействие этих комплексов с аллергеном запускает сложный каскад внутриклеточных реакций, приводящих к дегрануляции тучных клеток или базофилов с высвобождением различных медиаторов аллергического воспаления.

Молекула FceRI присутствует и на поверхности дендритных АПК (например, клеток Лангерганса), но в отличие от FceRI не содержит b-цепи на тучных клетках и базофилах. Мононуклеары, эозинофилы, тромбоциты и ДК лимфатических узлов экспрессируют на своей поверхности CD23 (FceRII).

Синтез IgE происходит под влиянием двух основных сигналов. Начальный сигнал исходит от ИЛ-4 и ИЛ-13, которые активируют транскрипцию иммуноглобулинового локуса е в клетках зародышевой линии и тем самым определяют специфичность изотипа. Второй сигнал сводится к взаимодействию CD40 на В-лимфоцитах с лигандом CD40 на Т-лимфоцитах.

Читать еще:  Правильное отлучение ребенка от груди

Это активирует механизм рекомбинации, приводящий к переключению генов, кодирующих синтез иммуноглобулинов. Сигнал, поступающий от связывания CD40, может быть заменен воздействием вируса Эпштейна-Барр или глюкокортикоидов. Взаимодействия различных участков костимуляторных молекул (CD28/B7, LFA-1/ICAM-1 и CD2/CD58) увеличивают интенсивность первого и второго сигналов, приводя к дальнейшему усилению синтеза IgE. К факторам, угнетающим синтез IgE, относятся цитокины Тh1-клеток (ИЛ-12, ИФН-а и ИФН-у) и микробная ДНК, содержащая цитидинфосфат-гуанозиновые повторы.

Эозинофилы при аллергической реакции

Для аллергических заболеваний характерна эозинофилия периферической крови и тканей. Эозинофилы содержат плотные гранулы с воспалительными белками — главным основным белком, эозинофильным нейротоксином, пероксидазой и катионным белком. Белки эозинофильных гранул, попадая в поврежденные эпителиальные клетки, повышают реактивность дыхательных путей и вызывают дегрануляцию базофилов и тучных клеток.

Главный основный белок эозинофилов связывается с кислой составляющей мускариновых рецепторов М2 и блокирует их функцию, что приводит к увеличению уровня ацетилхолина и повышению реактивности дыхательных путей. Эозинофилы содержат также большое количество лейкотриенов, особенно цистеиниллейкотриена С4, который сокращает гладкие мышцы и увеличивает проницаемость сосудов. К другим секреторным продуктам эозинофилов относятся цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-а), протеолитические ферменты и активные формы кислорода; все они резко усиливают аллергическое воспаление тканей.

Функция эозинофилов при аллергии, в свою очередь, регулируется рядом цитокинов. В костном мозге эозинофилы развиваются из клеток-предшественниц, чувствительных к ИЛ-5. Воздействие аллергена у больных приводит к экспрессии рецептора ИЛ-5 на СD34-клетках костного мозга, и его связывание с ИЛ-5 стимулирует в эозинофилах синтез гранулярных белков, удлиняет их жизнь, усиливает дегрануляцию эозинофилов и ускоряет их выход из костного мозга в кровь.

ГМ-КСФ также стимулирует пролиферацию эозинофилов, продукцию ими цитокинов и дегрануляцию, продлевая срок жизни этих клеток. Некоторые хемокины (белки семейства RANTES, макрофагальный воспалительный белок 1а и эотаксины) играют важную роль в привлечении эозинофилов в очаги аллергического воспаления тканей. Так, эотаксины стимулируют выход ИЛ-5-зависимых колониеобразующих клеток-предшественниц эозинофилов из костного мозга. Эти клетки быстро исчезают из крови, либо возвращаясь в костный мозг, либо проникая в очаги воспаления в тканях.

Эозинофилы в крови при аллергии

Эозинофилы в крови при аллергии — это показатель в общем анализе, позволяющий быстро выявить начало заболевания и начать его лечить. Количество эозинофилов в норме зависит от возраста и пола ребенка или взрослого.

Анализ крови может многое рассказать о состоянии здоровья человека. Все знают, что в крови есть эритроциты и лейкоциты, то есть красные и белые кровяные тельца, играющие свою роль. Но не все знают, что не все лейкоциты одинаковы. Они разные, а в совокупности образуют лейкоцитарную формулу, в которой каждый вид лейкоцитов отвечает за свой участок. Одними из таких лейкоцитов являются эозинофилы. Количество эозинофилов в крови при аллергии повышается, поэтому они играют важную роль в диагностике таких заболеваний.

Что такое эозинофилы

Эти кровяные тельца вырабатываются костным мозгом, созревают в течение 3-4 дней, циркулируют в крови на протяжении нескольких часов, затем перемещаются в ткани легких, кожи и желудочно-кишечного тракта. Главная задача этих клеток, как и других лейкоцитов, — уничтожение чужеродных белков, попадающих в организм. Они обеспечивают выработку защитных антител, а также связывают и поглощают паразитирующие клетки.

Существуют нормы содержания этого вида лейкоцитов в крови, изменение их количества может свидетельствовать об определенных нарушениях в организме человека. Принято считать, что эозинофилы отвечают за аллергию, и если она есть, их количество увеличивается. Также их увеличенный уровень может указывать на заражение паразитами, а пониженный — на проблемы с иммунитетом и кроветворением, а также на сильные воспалительные процессы и болезни сердца. Роль эозинофилов в развитии аллергии очевидна — чем больше аллергена попадает в организм, тем больше лейкоцитов вырабатывается для его подавления. То есть это симптоматическая защитная реакция организма, а не часть самой патологии. И если повышены эозинофилы при аллергическом рините, лечить нужно насморк и аллергию, а не формулу крови и результаты анализа.

Роль эозинофильных гранулоцитов в развитии аллергической реакции

Морфология. В норме эозинофильные гранулоциты составляют 2- 4% от общего количества лейкоцитов периферической крови. Обычно диаметр эозинофилов несколько больше, чем у других гранулоцитов. Ядро сегментировано. Мембрана несет рецепторы для IgG, IgE и С3b. Их число значительно колеблется в зависимости от функционального назначения. Так, при воздействии хемотаксического стимула число С3b-рецепторов повышается. Цитоплазма содержит многочисленные гранулы, которые в нативном препарате имеют желтый цвет и двойное преломление (кристаллоид). Наиболее характерный признак — это их способность к окрашиванию эозином, Эозинофильные гранулы обычно резистентны к воздействию химических веществ. При цитохимическом исследовании была выявлена особая форма лизосом. Классическая гранула имеет мембрану и состоит из довольно плотного ядра (данные ультраструктурного анализа) и менее плотного матрикса. Ядро может принимать различные формы. Пероксидаза локализуется прежде всего в матриксе (гистохимический анализ). При более сильном увеличении микроскопа ядро можно распознать по продольному и поперечному преломлению. Основное вещество — богатый аргинином белок. Для другого типа гранул характерны малые размеры и отсутствие кристаллоида, но они содержат фосфатазу и арилсульфатазу. Третий тип гранул имеет самые большие размеры, нечетко видимую мембрану и неплотное яlро. Этот тип гранул обнаруживают прежде всего при синдроме гиперэозинофилии. По сравнению с другими гранулоцитами цитоплазма эозинофилов богаче вакуолями, рибосомами и митохондриями, что служит признаком высокой метаболической активности.

Читать еще:  Гормоны щитовидной железы при беременности

Среди щелочных белков гранулы особая роль принадлежит MBP. Этот белок присутствует в ядре кристаллоида. По сравнению с основным белком нейтрофилов он не обладает значительной антибактериальной активностью. В состав крупной гранулы входят гистаминаза и лизосомальные гидролазы. В малых гранулах обнаружены арилсульфатаза и кислая фосфатаза. Из фосфолипазы В микрогранул возникают кристаллы Шарко — Лейдена.

Наряду с преформированными медиаторами, которые высвобождаются при дегрануляции, в эозинофилах присутствуют производные арахидоновой кислоты, реализующие активность через 5-липоксигеназу, а также через другой путь — 15-липоксигеназу.

Через 2-6 дней эозинофилы созревают в костном мозге и поступают в кровь, а затем с «полупериодом» 6-12 ч в различные ткани. Время их жизни несколько дольше, чем у нейтрофилов. На эозинофилы крови приходится 300 дней в костном мозге и 100-300 дней в других тканях (прежде всего на слизистых оболочках). ФАТ оказывает хемотаксическое действие на эозинофилы. Их распад происходит в клетках моноцитарно-макрофагальной системы, именно в них часто обнаруживают эозинофильные гранулы.

Регуляция. Уровень эозинофилов регулируется с помощью автономной системы, механизм которой детально еще не изучен. Глюкокортикостероиды в значительной степени влияют на уровень циркулирующих эозинофилов, вероятно, за счет блокады стимула и торможения миграции клеток из костного мозга. Это приводит к резкому уменьшению содержания эозинофилов в тканях и периферической крови при их нормальном или повышенном уровне в костном мозге. При приеме высоких доз глюкокортикостероидов эозинофилы могут почти полностью исчезнуть из периферической крови. Гормональные препараты — эстрогены и андрогены — вызывают эозинофилию. Блокада бета-рецепторов приводит к увеличению содержания эозинофилов, поэтому некоторые авторы рассматривают причину эозинофилии при атопических заболеваниях в связи с блокадой бета-адренергических рецепторов. Хотя еще не получен точный ответ на вопрос, в какой форме осуществляется влияние парасимпатического нерва на эозинофилы, не вызывает сомнения факт, что их количественные сдвиги в организме регулируются вегетативной нервной системой. Это в свою очередь позволяет объяснить колебания уровня эозинофилов в крови в зависимости от суточного биоритма (минимум в утренние часы и максимум к полночи). Под влиянием «патологического» стимула процесс регуляции эозинофилов постепенно становится неконтролируемым.

Подвижность. За локальную эозинофилию в зоне аллергической реакции ответственны хемотаксические факторы. При IgE-опосредованных иммунных реакциях это в первую очередь относится к фактору хемотаксиса эозинофилов анафилаксии (ФХЭ-А). Низкие концентрации гистамина оказывают токсическое действие, более высокие дозы — подавляют эозинофилию. При влиянии на H1-рецепторы отмечают усиление миграции эозинофилов, на Н2-рецепторы — угнетение. Исследователи полагают, что через эти рецепторы действует также механизм регуляции атопической реакции.

LTB4 — это самое сильнодействующее соединение, влияющее на подвижность эозинофилов, правда, не в меньшей степени и на таксис нейтрофилов. При действии этого препарата повышается число С-рецепторов. Через 4 ч в зоне IgE-опосредованной аллергической реакции регистрируют эозинофилию. Второй пик наступает спустя 24-48 ч. Полагают, что эти проявления вызываются разными факторами. При экспериментальной модели Т-клеточной опосредованной иммунной реакции как при сенсибилизации, так и в случае введения разрешающих доз в лимфатических узлах животных выявляют эозинофилию. В настоящее время еще отсутствуют точные данные о медиаторах, ответственных за хемотаксическую активность. Лимфокин, обозначенный как «eosinophil stimulation promotor», стимулирующий таксис эозинофилов, по-видимому, содержит антигенные структуры. Он термостабилен. Вопрос о специфическом лимфокине остается открытым.

Регуляция процесса миграции эозинофилов осуществляется как через инактивацию хемотаксических факторов, так и через непосредственное воздействие на клетки. С3а- и С5а-компоненты комплемента инактивируются с помощью анафилотоксина-ингибитора и, вероятно, неидентичного «хемотаксического инактиватора», который влияет на целый ряд факторов. В этом отношении ФХЭ-А относительно стабилен. Природные ингибиторы до сих пор неизвестны.

Функция. Как С3а, так и С5а хемотаксически действуют на эозинофилы, но менее выражение и не столь селективно как ФХЭ-А. На основании опубликованных данных можно выделить две основные функции эозинофилов:

— цитотоксический эффект на возбудителей паразитарных инфекций;

— модуляция IgE-опосредованной и, вероятно, других аллергических реакций.

а) Цитотоксический эффект: эозинофилы действуют in vitro значительно сильнее, чем другие фагоциты, на многочисленных возбудителей паразитарных инфекций. Ответственными за этот эффект являются, во-первых, контакт через Fc-рецепторы, а также МВР и О2-радикалы, из которых исходит непосредственное цитотоксическое действие.

б) Модуляция аллергических реакций: эозинофилы прежде всего дают ингибирующий эффект при IgE-опосредованной реакции.

Читать еще:  Гиперлактация

В эозинофилах содержатся следующие компоненты:

— гистаминаза (аналогично нейтрофилам), которая участвует в процессе окислительного, дезаминнрования гистамина;

— арилсульфатаза и пероксидаза, разрушающая лейкотриены;

— фосфолипаза D, инактивирующая ФАТ,

Относительно новые данные свидетельствуют о том, что эти эффекты в определенной мере уравновешиваются через механизмы, которые усиливают аллергическую реакцию. Так, эозинофилы продуцируют многочисленные лейкотриены, особо следует отметить LTC4 и ФАТ. Существенную роль они играют в замедленной фазе. Пероксидаза и МВР могут усиливать высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов, Кортикоиды блокируют экспрессию Fc-рецепторов и процесс дегрануляции. Фосфолипаза может содействовать продукции простагландинов из липидов. Вероятно, реагинсодержащие иммунные комплексы абсорбируются главным образом на этих клетках. Еще не вполне ясно, каким способом происходит высвобождение эозинофильных факторов — в результате иммунной реакции (рецепторы для IgE), через иммунные комплексы, поглощаемые при фагоцитозе, или с помощью медиаторов других клеток.

Гомоцитотропные антитела класса IgG у человека. Известны сообщения, что у человека, как и у некоторых видов животных, могут вырабатываться данные антитела. Они обнаружены в более высоких концентрациях у страдающих атопическими заболеваниями, чем у здоровых лиц. Это отчасти объясняет данные, указывающие на гетерогенность гомоцитотропной активности, что было установлено ранее с помощью хроматографии.

Эти антитела сенсибилизируют кожу человека максимум на 24 ч, кожу обезьяны — примерно на 4 ч (антитела с коротким латентным периодом). Они были обнаружены при аллергии к молоку, поллинозах, сывороточной болезни (у лиц, не страдающих атопическими заболеваниями), а также при аллергических реакциях после введения столбнячного токсоида и при васкулитах, развившихся в результате стрептококковой инфекции. Антитела не инактивируются ни путем нагревания в течение 4 ч при 56 °С, ни обработкой 0,1 М раствором 2-меркаптоэтанола. После их контакта с антигеном может наступить реакция высвобождения гистамина, однако она выражена гораздо в меньшей степени, чем после пассивной сенсибилизации антителами IgE. Поскольку структура антител еще не изучена, то их обозначают как IgG-STS. Результаты изучения их блокирующего эффекта, а также свойств специфических антисывороток против разных субклассов IgG свидетельствуют о том, что скорее всего С4-антитела ответственны за аллергическую реакцию.

С помощью этих антител исследователи попытались прежде всего объяснить атопические проявления, при которых отсутствуют классические реагины (IgE). Уровень IgG и целом невысок. В тесте Прауснитца-Кюстнера, воспроизводимом на коже обезьян, максимальный титр достигает значения 1:16.

Было доказано связывание IgG на базофилах, однако не удалось вызвать индуцированное антигеном высвобождение гистамина из этих клеток. Эффект блокады рецепторов с помощью IgE показал, что связывание IgG-STS происходит на тех же самых рецепторах. Конкуренция рецепторов и снижение выхода медиаторов могут быть причинами десенсибилизации.

Эозинофилы играют особую роль в борьбе с паразитами и контроле аллергии

Гранулы эозинофилов содержат особые группы белков

Эозинофильный катионный протеин, обладающий цитотоксичностью, повреждает некоторые личинки гельминтов

Гистаминаза — инактивируют гистамин

Арилсульфатаза — инактивируют гепарин

Фосфолипаза –разрушает фосфолипиды клеточных мембран

Кислая фосфатаза

Коллагеназа

Эластаза

Глюкуронидаза

Эозинофильная пероксидаза

Отличительной чертой от других гранулоцитах является участие в аллергических реакциях, в связи с наличием на мембране рецептора к IgЕ

Базофилы — самая малочисленная группа циркулирующих гранулоцитов

Около 6 часов циркулируют в кровотоке, а затем мигрируют в ткани

В тканях (эпителий и соединительная) функционируют тучные клетки, которые, скорее всего, дифференцируются из базофилов

Особенности:

Гранулы базофилов и тучных клеток содержатся БАВ, которые воспринимают щелочные красители (гематоксилин, азур)

Содержимое гранул — гистамин, серотонин, гепарин

Базофилы и тучные клетки при взаимодействии с комплексом IgЕ-Аg высвобождают из гранул гистамин и т.о. опосредуют аллергические реакции, которые проявляются:

Местной дилатацией

Повышением проницаемости сосудов

Гиперемией

Зудом

Спазмом гладкой мускулатуры

Гиперпродукцией слизи и др.

Кроме того, базофилами и тучными клетками секретируется эозинофильный хемотаксический фактор, с помощью которого в очаг воспаления мигрируют эозинофилы

Агранулоциты

Моноциты

Лимфоциты

Моноциты

Непродолжительное время циркулируют в кровотоке

Попадают в периферические ткани, где трансформируются в тканевые макрофаги

Макрофаги более эффективно, чем нейтрофилы, захватывают и поглощают микобактерии, грибки и макромолекулы

Особенности:

Крупное ядро, следовательно, интенсивен биосинтез белка

Играют важную роль в захвате (фагоцитозе), переработке и представлении (презентации) антигенов лимфоцитам в ходе клеточных и гуморальных иммунных реакций

Лимфоциты играют важную роль в формировании

Гуморального (В-лимфоциты) и

Клеточного (Т-лимфоциты) иммунитета

Т-лимфоциты образуются в костном мозге и дифференцируются в тимусе (вилочковой железе), имеют разную продолжительность жизни (недели, месяцы, годы)

В-лимфоциты образуются и дифференцируются в костном мозге

У лимфоцитов крупное ядро — интенсивен биосинтез белка (иммуноглобулинов)

Способны к клонированию (клон — потомство одной клетки)

Тромбоциты образуются в костном мозге путем отшнуровывания участка цитоплазмы мегакариоцитов

93.79.221.197 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector